男主角“無名”（約翰·大衛·華盛頓 飾）在烏克蘭基輔國家歌劇院執行任務時，突遭一伙蒙面歹徒挾持數百名觀眾與音樂家。烏克蘭特警部隊趕到后，幾名神秘人物偽裝成特警，趁亂救出美國大使。任務完成后，男主卻不慎陷入險境，再次醒來時，他被告知失去原有身份，加入了名為“信條”的秘密組織，執行一項拯救世界的重大任務

世界存亡危在旦夕，“信條”一詞是唯一的線索與武器。主人公穿梭于全球各地，開展特工活動，力求揭示“信條”之謎，并完成一項超越了真實時間的神秘任務。這項任務并非時間之旅，而是【時空逆轉】。

故事緊接《人類清除計劃3》。從販毒集團手中脫逃的阿德拉與丈夫胡安自墨西哥來到美國得克薩斯州生活，后者在塔克家族的牧場工作。胡安深受塔克一家的族長，凱萊布的賞識，但這也讓凱萊布之子迪倫心生妒忌。但在一年一度的“人類清除計劃”過后的早上，一支地下組織意圖將殺戮繼續進行下去，讓全美陷入狂亂之中。包括迪倫妻

在烏克蘭基輔國家歌劇院，一伙蒙面歹徒突然闖入，挾持數百名音樂家和觀眾。烏克蘭特警部隊迅速到場并突入大廳，與此同時，幾名神秘之人混入特警部隊，救出被困的美國大使。男主“無名”（約翰·大衛·華盛頓飾）雖然成功完成任務，卻被迫陷入險境。蘇醒后，他被告知失去了原有身份，加入一個名為“信條”的秘密組織，任務是

瑞可與他的母親為了逃離毒品圈，非法移民到別的國家，可是在他母親得到癌癥後，他必須重新回到那個世界賺取治療費用。

“唐老大”多姆·托萊多（范·迪塞爾 飾）與萊蒂（米歇爾·羅德里格茲 飾）和他的兒子小布萊恩，過上了遠離紛擾的平靜生活。然而他們也知道，安寧之下總潛藏著危機。這一次，為了保護他所愛的人，唐老大不得不直面過去。他和伙伴們面臨的是一場足以引起世界動蕩的陰謀，以及一個前所未遇的一流殺手和高能車手。而這個名叫